Sepsa pozostaje główną przyczyną śmierci i długotrwałej niepełnosprawności pomimo wielu terapii wspomagających. Zły wynik wiąże się z wyczerpaniem askorbinianu, niereaktywnymi tętniczkami oraz nieszczelnymi lub zatkanymi naczyniami włosowatymi. Uzupełnienie askorbinianu u pacjentów z sepsą występuje dopiero po ustąpieniu choroby lub pozajelitowym podaniu askorbinianu w dawkach wyższych niż obecna praktyka kliniczna. Badania modeli zwierzęcych sepsy wykazały, że askorbinian podawany pozajelitowo poprawia przeżywalność. Askorbinian zapobiega również opornemu rozszerzeniu naczyń i wynaczynieniu białek osocza w eksperymentalnej sepsie, chociaż jego zdolność do zapobiegania niedociśnieniu różni się znacznie w modelach szczurzych i mysich. Profilaktyczny askorbinian zapobiega i opóźnia odwracanie askorbinianu nieprawidłowej dystrybucji przepływu krwi włośniczkowej spowodowanej rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym w eksperymentalnej posocznicy.
Mechanizm terapeutyczny askorbinianu polega na przywróceniu równowagi produkcji i wykorzystania NO. Oczywiste jest, że w zmianach reaktywności tętniczek pośredniczy septyczna stymulacja iNOS i hamowanie tego procesu przez askorbinian, chociaż cele molekularne NO pochodzącego z iNOS, które napędzają ten składnik dysfunkcji mikrokrążenia, pozostają do zidentyfikowania.
Mechanistyczne zrozumienie innych składowych septycznej dysfunkcji mikrokrążenia jest już bardzo szczegółowe. Podczas ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej na infekcję ekspresja oksydazy NADPH i iNOS przyspiesza produkcję nadtlenoazotynów. Ten ostatni azotanuje PP2Ac iw konsekwencji aktywuje PP2A. Ta fosfataza defosforyluje okludynę, a tym samym zwiększa przepuszczalność okołokomórkową śródbłonka naczyń mikrokrążenia, co umożliwia wynaczynienie białek osocza i płynu. PP2A hamuje również eNOS, a tym samym zwiększa krzepliwość krwi, tworzenie mikrozakrzepów i zatykanie naczyń włosowatych. Poprzez tłumienie septycznego wzrostu oksydazy NADPH i reaktywnych form tlenu, wysoki poziom askorbinianu normalizuje enzymy NOS, nadtlenoazotyn, PP2A, okludynę, funkcję bariery śródbłonka i drożność naczyń włosowatych.
Przyszłe eksperymenty z modelami sepsy mogą określić, czy askorbinian poprawia wyniki poprzez działania prooksydacyjne i bakteriostatyczne zlokalizowane w płynie śródmiąższowym oraz poprzez szczegółowo omówione tutaj efekty mikronaczyniowe. Ponadto, ponieważ większość informacji na temat tych efektów mikronaczyniowych pochodzi z badań płuc i mięśni szkieletowych, potwierdzenie, że askorbinian wywiera podobne działanie w całym ciele, czeka na przyszłe badania innych narządów.
Chociaż protokoły uzupełniania, które wymagają dużych dawek askorbinianu, zostały opisane dla pacjentów w stanie krytycznym i septycznych, a podobne dawki są dobrze tolerowane przez większość zdrowych osób, nie jest pewne, czy takie dawki mają działania niepożądane u pacjentów. Niemniej jednak znanych jest wystarczająco dużo faktów na temat wyczerpania askorbinianu u pacjentów z posocznicą otrzymujących standardową opiekę oraz mechanizmów terapeutycznych ustalonych w modelach, aby wesprzeć projekt badań klinicznych askorbinianu podawanego pozajelitowo jako terapii uzupełniającej posocznicę. Badania przedkliniczne wskazują, że askorbinian i DHAA chronią przed dysfunkcją mikrokrążenia, niewydolnością narządów i śmiercią w eksperymentalnej sepsie. Przypuszczalnie DHAA jest redukowany do askorbinianu bez obniżania stężeń donorów elektronów ( np.NADPH, glutation) poniżej poziomów krytycznych. Jednak badania kliniczne powinny koncentrować się na askorbinianie ze względu na względną obfitość informacji na temat farmakodynamiki i potencjalnych skutków ubocznych dla tego stanu redoks witaminy C.
