Choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) jest jednym z głównych powikłań po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), które tradycyjnie dzieli się na ostrą i przewlekłą GVHD na podstawie czasu wystąpienia objawów GVHD [ 7 ]. Jednak podział ten nie jest precyzyjny, ponieważ niektóre ostre objawy GVHD pojawiają się po 100 dniach od transplantacji, a u niektórych pacjentów klasyczne objawy przewlekłej GVHD mogą wystąpić przed 100. dniem [ 7 ]. Dlatego Międzynarodowe Centrum Transplantacji Szpiku Rejestru (IBMTR) Kryteria aktualizowane klasyfikacji GVHD [ 8 - 10 ]. Istnieją trzy etapy obecnego mechanizmu ostrej GVHD, w których uwalniane cytokiny zapalne odgrywają kluczową rolę. Cytokiny jak czynnik martwicy nowotworu (TNF)-α , interleukina-(IL-) 1 i IL-6 mogą bezpośrednio atakować różne tkanki gospodarza, co prowadzi do klinicznych objawów ostrej GVHD. Szkodliwe wolne rodniki mogą być również wytwarzane przez aktywowane komórki, które mogą uszkadzać komórki i tkanki [ 11 ]. Udowodniono, że wodór ma działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne [ 6 ]. Dlatego postawiliśmy hipotezę, że wodór może wywierać działanie terapeutyczne na ostry GVHD [ 12 ]. Następnie przetestowaliśmy i udowodniliśmy hipotezę na mysim modelu ostrego GVHD [ 13 ]. W naszym badaniu objawy kliniczne ostrej GVHD uległy znacznej poprawie dzięki wodorowi. Odzyskiwanie białych krwinek było również promowane przez traktowanie wodorem. Cytokiny takie jak TNF- αa IL-2, które odgrywają kluczową rolę w rozwoju ostrej GVHD, były również regulowane przez wodór. Po naszych badaniach Yuan i in. udowodnił również terapeutyczny wpływ wodoru na ostry GVHD i uzyskał podobne wyniki w eksperymentach [ 14 ].
Podobnie jak inny rodzaj GVHD, przewlekły GVHD stał się w ostatnich latach główną przyczyną zgonów niezwiązanych z przeszczepem ze względu na rosnącą częstość występowania [ 15 , 16 ]. Dokładny mechanizm przewlekłej GVHD jest nadal niejasny. Nierównowaga czynników zapalnych i powstawanie zwłóknień były powszechnie akceptowane jako główny mechanizm przewlekłej GVHD [ 17 ]. Ze względu na działanie przeciwzapalne i przeciwwłóknieniowe wodoru postawiliśmy hipotezę, że może on mieć działanie terapeutyczne na przewlekłą GVHD. W naszym badaniu wskaźnik przeżywalności myszy z przewlekłym GVHD był zwiększony, a zmiany skórne zostały zmniejszone przez wodór [ 18]. Poza tym opublikowaliśmy również opis przypadku pacjenta z ciężką przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi, skutecznie leczonego piciem wody bogatej w wodór, co czyni wodór obiecującą metodą leczenia GVHD [ 19 ]. 54-letni Chińczyk z zespołami mielodysplastycznymi rozwinął przewlekłą GVHD 3 lata po allo-HSCT, która była oporna na prednizon i takrolimus. Po wypiciu wody bogatej w wodór prednizon i takrolimus zmniejszono w ciągu trzech miesięcy i objawy ustąpiły. Przeprowadziliśmy również badanie kliniczne w celu dalszego zbadania skuteczności i bezpieczeństwa wodoru w przewlekłej GVHD (numer ClinicalTrials.gov, NCT02918188).
https://www.hindawi.com/journals/omcl/2019/3917393/
