Łuszczyca, przewlekła zapalna choroba skóry, jest wywoływana przez naciekające limfocyty i związane z nimi cytokiny, w tym czynnik martwicy nowotworu (TNF) α, interleukinę (IL) ‑6 i IL ‑ 17. Obecnie opracowywane są skuteczne metody leczenia, w tym oparte na patogenezie środki biologiczne przeciwko łuszczycy. Chociaż rola reaktywnych form tlenu (RFT) w patogenezie łuszczycy została zbadana, pozostaje do pełnego wyjaśnienia; Obecnie brakuje również strategii terapeutycznych ukierunkowanych na ROS. Dlatego celem niniejszego badania była ocena, czy H2, zmiatacz RFT, ma terapeutyczny wpływ na zapalenie związane z łuszczycą poprzez redukcję rodników hydroksylowych lub nadtlenoazotynu w immunogennej kaskadzie łuszczycy. H2 zastosowano trzema metodami: wlew kroplowy soli fizjologicznej zawierającej 1 ppm H2 (sól fizjologiczna H2), wdychanie 3% gazu H2 i picie wody o wysokim stężeniu (5‑7 ‑ ppm) H2 (woda o wysokiej zawartości H2). Skuteczność leczenia oceniano za pomocą systemu 28 punktacji aktywności choroby (DAS28), opartego na poziomach białka C-reaktywnego oraz skali obszaru i wskaźnika nasilenia łuszczycy (PASI), określanych na początku badania i po każdym podaniu H2. Ponadto przeanalizowano poziomy TNFα, IL ‑ 6 i IL ‑ 17. Wskaźniki DAS28 i PASI trzech pacjentów zmniejszyły się podczas leczenia H2, niezależnie od metody podawania. Łuszczycowe zmiany skórne prawie ustąpiły pod koniec zabiegu. Stężenia IL ‑ 6 spadły podczas leczenia H2 w przypadku 1 i 2. IL ‑ 17, której stężenie było wysokie w przypadku 1, zmniejszyło się po leczeniu H2, a TNFα również spadło w przypadku 1. Podsumowując,
Łuszczyca jest przewlekłą chorobą skóry dotykającą 2–3% populacji. Hiperproliferacja zaburzonych keratynocytów naskórka prowadzi do powstawania przewlekłych rumieniowych blaszek z zapaleniem ud, stawów, skóry głowy i tułowia. 5–20% pacjentów z łuszczycą cierpi na zapalenie stawów, przy czym u tych pacjentów często występują choroby paznokci charakteryzujące się wżerami i żółtawymi przebarwieniami ( 1 ). Te złożone objawy, w tym ból i swędzenie, znacznie pogarszają jakość życia, a zmiany skórne wpływają na zdrowie fizyczne i psychiczne ( 2 ).
Chociaż etiologia nie jest znana, uważa się, że limfocyty T odgrywają kluczową rolę w patogenezie łuszczycy. W początkowym etapie patogenne limfocyty T rekrutowane do śródbłonka pod naskórkiem powodują rozregulowanie cytokin, w tym TNFα, IL-1, IL-6 i IL-17 ( 3 - 6 ). Indukują ekspresję różnych cząsteczek adhezyjnych, w tym wewnątrzkomórkowej cząsteczki adhezyjnej 1 i antygenu związanego z funkcją leukocytów 1, na komórkach śródbłonka i keratynocytach ( 1 ). Wpływa to na toczenie się leukocytów i indukuje wynaczynienie komórek do nabłonka mezenchymalnego. Wreszcie upośledzonej angiogenezie towarzyszy zwiększony poziom czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego ( 7), a pięciokrotnie zwiększony obrót warstwy podstawnej powoduje pogrubienie zmian skórnych poprzez stan zapalny. Wiele leków biologicznych skutecznie skierowane tych komórek T cytokin związanych adhezji leukocytów lub mediowanych oddziaływań molekularnych ( 8 - 10 ).
Uważa się, że oprócz mechanizmów molekularnych opartych na białkach reaktywne formy tlenu (RFT) odgrywają ważną rolę w patogenezie łuszczycy ( 11 , 12 ). Komórki immunologiczne, w tym leukocyty, które naciekają zmiany łuszczycowe, wytwarzają w nadmiarze ROS i aktywują zależną od redoks czynnika jądrowego κB dodatnią pętlę sprzężenia zwrotnego ( 13 ), co z kolei nasila transkrypcję wyżej wymienionych cytokin prozapalnych ( 14 ) . Opierając się na zaangażowaniu RFT w patogenezę łuszczycy, przetestowano terapie przeciwutleniające, szczególnie w Niemczech, przy użyciu estrów kwasu fumarowego, które stabilizują Nrf2, czynnik transkrypcyjny, o którym wiadomo, że jest aktywatorem wewnętrznych mechanizmów ochronnych przed stresem oksydacyjnym (15 , 16 ). Jednak obecnie brakuje bezpośrednich dowodów wskazujących, że ROS inicjują łuszczycę; ponadto nie opracowano jeszcze podejścia terapeutycznego bezpośrednio ukierunkowanego na ROS. Spośród RFT peroksynitryl, który powstaje w wyniku reakcji tlenku azotu z nadtlenkiem, który jest uwalniany ze śródbłonka, prawdopodobnie bierze udział w patogenezie łuszczycy, szczególnie w rozwoju płytki nazębnej, ze stanem zapalnym w mikrokrążeniu patologicznej angiogenezy. . Inny toksyczny typ RFT, rodnik hydroksylowy, może odgrywać główną rolę w patogenezie łuszczycy, ponieważ brak specyficznego zmiatacza tego gatunku spontanicznie wywołuje stany oksydacyjne w przewlekłym zapaleniu ( 14 ). Obojętny H 2gaz ma zdolność wychwytywania ww. ROS ( 17 , 18 ). H 2 był bezpiecznie stosowany w zapobieganiu chorobie dekompresyjnej u nurków głębinowych ( 19 ). Skuteczność terapeutyczna H 2 w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów (RA), choroba autoimmunologiczna powiązana z łuszczycą za pośrednictwem cytokiny stanu zapalnego, niedawno badane ( 14 ); Częstość występowania łuszczycowego zapalenia stawów wynosiła w Japonii w latach 90. 19,5 / 100,0000 osób ( 20 ). W niniejszym badaniu badaliśmy wpływ na H 2leczenie w trzech przypadkach łuszczycowych zmian skórnych oraz łuszczycowego zapalenia stawów. Oprócz metody podawania wody pitnej zawierającej rozpuszczony H 2 , która, jak udowodniono, zmniejsza stres oksydacyjny w organizmie ( 21 ), oraz wlewu solanki zawierającej H 2 , który jest obecnie badany pod kątem skuteczności w leczeniu RZS ( 14 ) badano również inhalację gazowego H 2 , która jest bezpieczną i bezbolesną metodą podawania H 2 , chociaż nie udowodniono jego skuteczności w leczeniu zapalenia stawów. Niniejsze badanie wykazało zmniejszenie zapalenia w łuszczycy przez podawanie H 2 .
link do badań https://www.spandidos-publications.com/10.3892/mmr.2015.3707?text=abstract
