Stres oksydacyjny, dysfunkcja mitochondriów

Przez : Eugeniusz - Kategorie : Ogólne Rss feed , Wodór molekularny dla zdrowia Rss feed
star
star
star
star
star

·         Wodór cząsteczkowy (H 2 ) lub wodór dwuatomowy to bezsmakowy, bezwonny, palny gaz

·         H2 zmniejsza stres oksydacyjny i poprawia homeostazę redoks częściowo za pośrednictwem szlaku Nrf2, który reguluje poziom glutationu, dysmutazy ponadtlenkowej, katalazy itp .

·         2 , podobnie jak inne gazowe cząsteczki sygnalizacyjne (np. NO*, CO, H 2 S), moduluje transdukcję sygnału, fosforylację białek i ekspresję genów, co zapewnia działanie przeciwzapalne, przeciwalergiczne i przeciwapoptotyczne,

·         Wzmaga produkcję ATP w mitochondriach, chroni przed uszkodzeniem.

 Istnieją istotne dowody na to, że patogeneza kilku chorób neurodegeneracyjnych, w tym choroby Parkinsona, choroby Alzheimera, ataksji Friedreicha (FRDA), stwardnienia rozsianego i stwardnienia zanikowego bocznego, może obejmować wytwarzanie reaktywnych form tlenu (ROS) i/lub reaktywnych form azotu ( RNS) związane z dysfunkcją mitochondriów. Genom mitochondrialny może odgrywać zasadniczą rolę w patogenezie tych chorób, a dowody na to, że mitochondria są miejscem uszkodzeń w zaburzeniach neurodegeneracyjnych, opierają się częściowo na obserwowanych spadkach aktywności kompleksu łańcucha oddechowego w chorobie Parkinsona, Alzheimera i Huntingtona. Takie defekty w czynnościach kompleksu oddechowego, prawdopodobnie związane z nierównowagą oksydacyjno-antyoksydacyjną, uważa się, że leżą u podstaw defektów metabolizmu energetycznego i wywołują degenerację komórek. Dokładna sekwencja zdarzeń w patogenezie FRDA jest niepewna. Uszkodzony metabolizm wewnątrzmitochondrialny ze zwiększonym poziomem wolnego żelaza i wadliwy mitochondrialny łańcuch oddechowy, związany ze zwiększonym wytwarzaniem wolnych rodników i uszkodzeniem oksydacyjnym, można uznać za możliwe mechanizmy, które zagrażają żywotności komórek. Ostatnie dowody sugerują, że frataksyna może detoksykować ROS poprzez aktywację peroksydazy glutationowej i podwyższenie poziomu tioli, a ponadto, że zmniejszona ekspresja białka frataksyny jest związana z FRDA. Podjęto wiele podejść do zrozumienia FRDA, ale heterogeniczność czynników etiologicznych utrudnia określenie klinicznie najważniejszego czynnika determinującego początek i progresję choroby. Jednak coraz więcej dowodów wskazuje, że czynniki takie jak stres oksydacyjny i zaburzony metabolizm białek oraz ich interakcja w błędnym kole mają kluczowe znaczenie dla patogenezy FRDA. Mózgi pacjentów z FRDA przechodzą wiele zmian, takich jak zakłócenie syntezy i degradacji białek, klasycznie związane z reakcją na szok cieplny, która jest jedną z form odpowiedzi na stres. Białka szoku cieplnego to białka służące jako molekularne chaperony zaangażowane w ochronę komórek przed różnymi formami stresu. W ośrodkowym układzie nerwowym synteza białka szoku cieplnego (HSP) jest indukowana nie tylko po hipertermii, ale także po zmianach w wewnątrzkomórkowym środowisku redoks. Główne choroby neurodegeneracyjne, choroba Alzheimera (AD), choroba Parkinsona (PD), stwardnienie zanikowe boczne (ALS), stwardnienie rozsiane (MS), Choroba Huntingtona (HD) i FRDA są powiązane z obecnością nieprawidłowych białek. Spośród różnych HSP, HSP32, znany również jako oksygenaza hemowa I (HO-1), zyskało dużą uwagę, ponieważ niedawno wykazano, że indukcja HO-1, poprzez generowanie wazoaktywnej cząsteczki tlenku węgla i silnego przeciwutleniacza bilirubiny, może stanowią system ochronny potencjalnie aktywny przed uszkodzeniem oksydacyjnym mózgu. Biorąc pod uwagę szerokie właściwości cytoochronne odpowiedzi na szok cieplny, istnieje obecnie duże zainteresowanie odkryciem i opracowaniem środków farmakologicznych zdolnych do wywoływania odpowiedzi na szok cieplny. Może to otworzyć nowe perspektywy w medycynie, ponieważ cząsteczki indukujące ten mechanizm obronny wydają się być potencjalnymi kandydatami do nowych strategii cytoochronnych.

Źródło: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15896810/

Zaloguj się, aby ocenić ten produkt

Udostępnij tę zawartość